瀰漫性大B細胞淋巴瘤的新概念 (DLBCL in the molecular era)
由於時代的進步 近10年來分子生物學快速發展
基因的世代 分析的工具更加的厲害 研究人員也越輕鬆了
研究的時間也因而縮短許多 真的可說是資訊爆炸的時代
淋巴瘤的研究 也進入了分子世代 (molecular era)
其中佔最多的(1/3強)的瀰漫性大B細胞淋巴瘤 diffuse large B cell lymphoma (DLBCL)
在gene-expression profile中 大概可以分成3類
預後從好到壞為: PMBL (primary mediastinal B cell lymphoma) > GCB DLBCL (germinal center B-cell) > ABC DLBCL (activated B-cell)
3年存活率 (3Y OS): 97%, 80%, 45%
也由於我們對於signalling pathway越來越清楚 (如下圖)
資料來源 : NEJM (http://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMra0807082)
我們可以針對不同subtype的DLBCL做不同的治療
我們希望可以找到可以下藥的地方 (druggable target) 對症下藥
下面這個表格整理出 3種subtype的 potential target
| DLBCL subtype | Potential targets |
| PMBL | JAK-STAT PD-1 |
| GCB | EZH2 PI3K/AKT BCL2 BCL6 |
| ABC | NF-κB JAK-STAT |
再來 我們來簡單分析看看 未來的我們或是現在的我們可以對DLBCL做哪些努力...
1. for PMBL: 以目前的DA-EPOCH-R處方 就可以達到相當好的治療效果
3Y OS: 97% 3Y EFS: 93% 2/51需要再加做R/T
還需要加 JAK inhibitor OR anti-PD-1 ????? (應該沒有必要了吧)
2. for GCB: 雖然目前的R-CHOP成績不至太差 但也不是頂好
仍有1/4-1/3會復發 且對自體移植的成效仍是有限
PI3K/AKT是目前 有現成的藥物可供使用 (或許復發 可以考慮加上這些藥吧)
3. for ABC: NF-κB pathway大概相當重要 Bortezomib (Velcade)已經確定在這些病人是有幫助的
相信在不久的將來 ABC DLBCL的治療 可以有突破性的發展
JAK inhibitor在ABC DLBCL正在研究中
以上 我們可以知道 以後的治療 一定是走向個人化的醫療 (individual medicine)
然而這也會付出相當多的代價 就是醫療將越來越昂貴了..............
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